El piloto napolitano comenzó compitiendo en torneos de su Italia natal y en su etapa en el Campeonato del Mundo de 250cc logró dos podios. Llegó al paddock de WorldSBK en 2012 y pasó varias temporadas entre WorldSSP y el STK1000, hasta que consiguió el título de STK1000 en 2016. En 2017 regresó a WorldSSP con MV Agusta Reparto Corse tras una etapa complicada en WorldSBK con el Althea BMW la campaña anterior. Logró numerosos podios en sus tres campañas con MV Agusta y seguidamente se asoció con el Orelac Racing VerdNatura en 2021. En busca de su primera victoria en WorldSSP, De Rosa finalmente la consiguió en la Carrera 1 de Mandalika. En 2022 continuó con la estructura del equipo Orelac Racing, que cambió a la nueva Ducati Panigale V2 para 2022. No sumó nuevas victorias, pero sí tres nuevos podios para concluir la temporada en la 9ª posición de la general. De Rosa permanece con el equipo en 2023, una vez más a bordo de una Ducati, mientras busca agregar más victorias a su palmarés.